Neurodegeneratiiviset sairaudet
Alzheimerin tauti
Kognitiivinen heikkeneminen henkilöillä, joilla on Alzheimerin tauti (AD), liittyy -amyloidiplakkien ja epänormaalien Tau-proteiinia muodostavien aggregaattien esiintymiseen. Mahdollisuutta, että kupariepätasapaino liittyy AD:n puhkeamiseen, tutkitaan. Äskettäinen tapaus-verrokkitutkimusten meta-analyysi kuvasi korkeampia kuparipitoisuuksia veressä AD-potilailla (N=2,929) verrattuna terveisiin koehenkilöihin (N{6}},547), yhteensä 46:sta. tarkastetut tutkimukset (140). Myös "vapaa" seerumin kupari (eli ei sitoutunut CP:hen) oli korkeampi AD-potilailla (N=1,595) kuin terveillä kontrollihenkilöillä (N=2,399), mikä edustaa 18 tutkimusta. . Nämä havainnot vahvistettiin toisessa äskettäin julkaistussa katsauksessa (141). Lisämeta-analyysi 12 tapaus-verrokkitutkimuksesta paljasti AD-potilaiden kuparipitoisuudet eri aivoalueilla verrattuna terveisiin kontrolleihin (142), mikä on edelleen esimerkki kuparin homeostaasin epäsäännöllisyydestä Alzheimerin taudissa.
Monien hypoteesien joukossa, jotka tukevat kuparin roolia AD:n puhkeamisessa tai etenemisessä, ovat kuparin osallistuminen seniilien plakkien muodostumiseen -amyloidipeptidien hypermetalloitumisen kautta, mikä mahdollisesti johtaa sinkin ehtymiseen, lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin ja aivovaurioon (143-145 ). Viimeaikaiset tutkimukset ovat myös tunnistaneet polymorfismejaATP7Bgeeni, joka saattaa liittyä kupariepätasapainon ja AD:n kehittymisriskiin (140, 142). ATP7B on kuparia kuljettava ATPaasi, joka ilmentyy maksassa ja aivoissa. ATP7B:n toiminnan heikkeneminen aiheuttaa Wilsonin taudin, jolle on tyypillistä kohonnut "vapaa" kuparipitoisuus veressä ja kuparin kertyminen maksaan ja aivoihin.
Lisätutkimusta tarvitaan sen määrittämiseksi, voisiko geneettinen vaihtelu vaikuttaa yksilön alttiuteen korkealle kuparipitoisuudelle. Juomaveteen annettu kupari yhdistettiin parantuneiden patologisten piirteiden kehittymiseen AD:n eläinmalleissa (146, 147). Eräässä tutkimuksessa kanimallilla raportoitiin, että korkeakolesterolipitoisen ruokavalion ja kuparin (0,12 mg/l juomavedessä) yhdistäminen heikensi kognitiokykyä (146). Chicagon terveys- ja ikääntymisprojektiin osallistuneessa 3 718 iäkkäässä kohorttitutkimuksessa, jota seurattiin 5,5 vuoden ajan, arvioitiin rasvan ja kuparin saannin vaikutusta ruokatiheyskyselyillä kognitiivisiin toimintoihin. Henkilöille, jotka saavat runsaasti tyydyttyneitä jatransrasvaa, kognitiivinen heikkeneminen oli suurempi kuparin kokonaissaannin korkeimpaan kvintiiliin verrattuna alhaisimpaan kvintiiliin (mediaanisaanti 2,75 vs. 0,88 mg kuparia päivässä) (148).
Vaikka epätoiminnallista kuparin aineenvaihduntaa ehdotetaan AD:n riskitekijäksi, se voi myös olla sairauden oire, ei syy. Lisäksi on edelleen epäselvää, voisiko kuparilisä tai -rajoitus viivyttää AD:n etenemistä. Pienessä, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 68 yksilöllä, joilla oli lievä AD, havaittiin, että kuparin lisäys 8 mg/päivä yhden vuoden ajan viivästytti -amyloidipeptidi A 42:n vähenemistä aivo-selkäydinnesteessä; A 42:n lasku on yhdistetty kognitiiviseen heikkenemiseen (149). Tämä viive ei kuitenkaan liittynyt kognitiivisen suorituskyvyn parantumiseen (150). Mitä tulee sinkkilisän käyttöön kuparin imeytymisen estämiseksi Wilsonin taudissa, hitaasti vapautuva sinkkiasetaatin antaminen (150 mg/vrk kuuden kuukauden ajan) satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 60 potilasta, joilla oli lievä tai kohtalainen AD. seerumin "vapaan" kuparin väheneminen ja kognitiopuutteiden vakauttaminen (143). Kuparin erityistä roolia ei kuitenkaan määritetty näissä merkittävissä tuloksissa. Yhteenvetona voidaan todeta, että tarvitaan lisää ihmistutkimuksia kuparin roolin selventämiseksi AD:n ehkäisyssä, kehityksessä ja etenemisessä.
